FARMACI PER DIMAGRIRE: PERICOLOSI O MIRACOLOSI?

Inizialmente giudicavo negativamente questi farmaci e ritenevo fossero pericolosi. Poi ho iniziato a sentire medici americani che stimo parlarne bene e quindi ho approfondito per capire meglio. Ho scoperto che molte cose che vengono raccontate su questi farmaci sono false e che se utilizzati in modo corretto possono cambiare la vita delle persone. Ho quindi deciso di scrivere un approfondimento con l’obiettivo di fornire informazioni rigorose e consigli pratici per ottenere un risultato ottimale dalla terapia con farmaci agonisti del GLP-1.

Ho scritto questo approfondimento insieme alla dottoressa PhD Laura Magri, responsabile scientifico Live Better, alla dottoressa Manuela Rigo biologa nutrizionista e alla dottoressa Raffaella Pajalich, endocrinologa esperta nel trattamento di patologie endocrine e metaboliche, con esperienza di 15 anni nell’utilizzo dei farmaci agonisti del GLP-1.

Insieme alla dottoressa Pajalich abbiamo fatto una interessantissima diretta, puoi rivederla qui oppure ascoltarla come podcast. Ti consiglio di ascoltarla, perché abbiamo risposto a tutte le domande, dubbi e paure su questi farmaci.

PREMESSA
Nella maggior parte dei pazienti in terapia con GLP-1 agonisti (Ozempic/Wegovy, Mounjaro, Victoza/Saxenda) si osserva un’importante perdita di peso corporeo determinata principalmente da un ridotto appetito e dalla scomparsa di quel pensiero incessante e ossessivo del cibo (food noise, rumore del cibo). C’è un problema però: mangiare poco aumenta il rischio di carenze nutrizionali (proteine e micronutrienti) la vera causa di problematiche come la perdita di massa muscolare o la perdita di capelli. Bastano poche semplici azioni per ottenere il massimo dalla terapia e cambiare vita una volta per tutte!

LE UNDICI REGOLE D’ORO
Questi farmaci rallentano lo svuotamento gastrico, quindi si è sazi più in fretta e non si riesce a mangiare tanto. Per questo è fondamentale adottare strategie smart per ottimizzare ogni boccone.

1. Consumare un adeguato quantitativo di proteine: 90 g al giorno per le donne, 120 g per gli uomini
2. Cominciare il pasto mangiando prima le proteine, così ci si è garantiti il nutriente più importante
3. Suddividere l’introito proteico su 3 pasti: 30/40 g a colazione, pranzo e cena
4. Se l’appetito è scarso, fare pasti piccoli e suddividere i 90/120 g di proteine in più pasti
5. Mangiare lentamente e non esagerare con le porzioni
6. Consumare sufficienti calorie: almeno 1.000 kcal per le donne e 1.500 kcal per gli uomini
7. Attenzione alle carenze nutrizionali: evitare le calorie vuote: cibi ultraprocessati, dolci, bevande zuccherate
8. Bevi sufficiente acqua, soprattutto lontano dai pasti.
9. Effettua almeno 2 sessioni di allenamento contro resistenza alla settimana
10. Ogni giorno svolgi almeno 20 minuti di attività aerobica (camminare)
11. Approfitta del farmaco: cambia le tue abitudini e manterrai il peso perso anche dopo la terapia

QUANTE PROTEINE CONTIENE?
Molte persone non sanno quante proteine sono contenute negli alimenti. Questa tabella mostra quanti grammi di alimento bisogna mangiare per assumere 30 o 40 g di proteine. Sono ordinati per densità proteica. Più un alimento è denso di proteine, meno calorie si assumono per raggiungere il fabbisogno proteico.

Le proteine animali sono quelle di maggiore qualità perché contengono tutti gli aminoacidi essenziali nelle proporzioni adeguate al fabbisogno umano. L’unica proteina vegetale con queste caratteristiche è la soia, un legume. I legumi contengono molta fibra che contribuisce al rallentamento dello svuotamento gastrico. Non sono un alimento ottimale nella terapia con GLP-1 agonisti: hanno una bassa densità energetica, ovvero pochi nutrienti in tanto volume.

UN ALLEATO PROTEICO

Quando si ha veramente poca fame può essere difficile aver voglia di mangiare. In America dove hanno più esperienza con questi farmaci i medici lo prescrivono insieme alle proteine whey. Le proteine del siero del latte si possono aggiungere al caffè (non bollente altrimenti coagulano) o in un frullato di frutta così in poco volume si assume un quantitativo adeguato di proteine di altissima qualità. Bastano 33 g di whey isolate per assumere 30 g di proteine e 3,3 g di leucina (fondamentale per la sintesi muscolare).

ATTENZIONE: se le whey costano poco potrebbero essere state addizionate di aminoacidi di scarsa qualità. Per capirlo basta guardare il contenuto di leucina che deve essere intorno a 9 g su 100 g di prodotto. Se non viene riportato il contenuto dei singoli aminoacidi è probabile che il prodotto non sia di qualità.

Tra i nostri best seller ci sono diversi prodotti “GLP-1 friendly” ricchi di proteine: Better Whey, collagene, albume in polvere, Pure Biltong e Pure Jerky.

CURIOSITÀ: LE WHEY SONO UN ALIMENTO ULTRA PROCESSATO?
Dipende da quali ingredienti contengono. Sul mercato esistono migliaia di prodotti che contengono whey, i famosi shaker consumati da chi va in palestra. Molti prodotti contengono ingredienti sintetici come aromi, stabilizzanti e dolcificanti artificiali che li rendono alimenti ultraprocessati.

Le whey non sono alimenti ultraprocessati perché sono prodotte attraverso un processo molto semplice: il siero del latte (che si ottiene dalla produzione del formaggio) viene fatto essiccare spruzzandolo all’interno di una camera con aria calda.

I prodotti che subiscono processi semplici come questo vengono definiti “alimenti processati”. Altri esempi in questa categoria: olio, burro, yogurt, sale e miele.

ATTENZIONE ALLE CARENZE NUTRIZIONALI
Quando si mangia poco è necessario prestare attenzione alla densità nutrizionale di micronutrienti oltre che di proteine. Gli alimenti di origine animale sono i più ricchi di micronutrienti biodisponibili: per esempio bastano 10 grammi di fegato crudo (11 calorie) apportano 1/3 del fabbisogno giornaliero di vitamina A, B12, acido folico, calcio, ferro e zinco. (1)

Se necessario valutare con il proprio medico un’integrazione con sali minerali e/o un multivitaminico.

Evitare le “calorie vuote”, ovvero prive di micronutrienti: cibi ultraprocessati, dolci, bevande zuccherate.

Integrare collagene potrebbe aiutare l’elasticità della pelle. Assumere almeno 20 g al giorno di collagene puro. Il collagene contribuisce all’apporto proteico giornaliero. Prodotti che contengono vitamina C o altri ingredienti insieme al collagene costano molto di più ma non apportano benefici maggiori. Si può integrare vitamina C a parte, costa meno.

PERDERÒ TUTTI I MUSCOLI?
Si sente spesso dire che “il 25–40% del peso perso con i GLP-1 è massa magra” e si pensa che sia muscolo, ma non è così. La massa magra comprende: muscolo, acqua, glicogeno, organi, tessuto connettivo e sangue.

Da cosa è composto questo 25-40% di massa magra persa?
– Il tessuto adiposo contiene circa il 15% di massa magra, quindi quando perdiamo grasso perdiamo inevitabilmente anche questa
– I farmaci GLP-1 fanno perdere molta acqua perché riducono infiammazione e insulina
– la perdita del grasso contenuto negli organi (fegato, muscolo) viene conteggiata come massa magra
Oggi si stima che la perdita di massa muscolare rappresenti solo il 10% del totale della massa magra persa durante il dimagrimento, quindi 2,5-4%.

Nella maggior parte degli studi sui farmaci GLP-1 la composizione corporea è stata rilevata con strumenti (DEXA, BIA) che misurano la massa magra nella sua totalità, senza distinguere tra muscolo, acqua, organi, etc. Con la risonanza magnetica invece si misura proprio la massa muscolare. In uno dei pochi studi (1) dove è stata utilizzata, è emerso che la perdita di muscolo era simile a quella che avviene con altri tipi di dimagrimento, mentre la riduzione del grasso infiltrato nel muscolo era maggiore del previsto.

ATTENZIONE: se non si consumano sufficienti proteine il corpo prende gli aminoacidi di cui ha bisogno dai muscoli. Questo determina la perdita di massa muscolare. La massa muscolare è cruciale per vivere in salute e a lungo.

COME PRESERVARE IL MUSCOLO
La vita moderna è troppo sedentaria e infatti invecchiando si perde muscolo (sarcopenia). I nostri nonni facevano vite molto più attive e faticose delle nostre e infatti godevano di una salute migliore.

La verità è che il muscolo si perde se non si utilizza e non si consumano sufficienti proteine. Questo accade a tutti, non solo a chi utilizza farmaci GLP-1!

Affinché la terapia con farmaci agonisti del GLP-1 sia efficace è necessario effettuare almeno 2 sessioni di allenamento di resistenza e 150 minuti di attività aerobica alla settimana (una camminata di circa 20 minuti al giorno) (2). Se si parte da zero e si è molto in sovrappeso iniziare con gradualità. Per allenamento di resistenza si intende: sollevamento pesi (il più efficace), allenamento in sospensione (TRX), calistenics, allenamento funzionale con elastici, cavi, kettlebell, slitte, sacchi di sabbia.

COME GESTIRE GLI EFFETTI COLLATERALI GASTROINTESTINALI
I disturbi gastrointestinali sono gli effetti collaterali più frequenti, soprattutto all’inizio (2)
Nausea: questi farmaci rallentano lo svuotamento gastrico, quindi bisogna mangiare lentamente e non eccedere con la quantità di cibo. Nei casi più gravi preferire pasti piccoli e frequenti (ogni 3–4 ore), mantenere una buona idratazione, ridurre grassi e fibre, assumere tè allo zenzero o alla menta.
Stipsi: assumere abbondanti liquidi, fibre solubili e insolubili (prugne, frutta secca, frutta e verdura ad alto contenuto d’acqua), magnesio citrato titolato. ATTENZIONE: quando si mangia poco e si privilegiano le proteine, il volume e la frequenza delle feci diminuisce. Questa non è stipsi.
Diarrea: limitare pasti abbondanti e ricchi di grassi, assumere fibre, in caso di necessità rivolgersi al medico per antidiarroici.

CREARE UN NUOVO STILE DI VITA
I farmaci agonisti del GLP-1 lavorano anche a livello del sistema nervoso centrale influenzando i circuiti della fame, della sazietà e della ricompensa. Questo può facilitare l’adozione e il mantenimento di nuove abitudini.

Chi ha creato nuove abitudini riesce a mantenere la perdita di peso anche dopo la sospensione del farmaco. Invece chi torna alle abitudini precedenti, riprende il peso. Questo accade in ogni percorso dimagrante.

A differenza degli altri percorsi dimagranti durante la terapia con farmaci GLP-1 accade qualcosa di unico: non si ha più il pensiero costante del cibo (food noise) e tutta l’energia che si utilizzava per controllarsi, ora può essere utilizzata per creare nuove abitudini:
– mangiare sano: non deve per forza essere una noia, può essere MOLTO sfizioso, basta avere le ricette giuste! Sul nostro sito ne trovi moltissime, come marshmallow e banana bread proteici!
– allenarsi: è fondamentale per restare in salute, anche se non si assumono farmaci GLP-1. Quindi è un abitudine da adottare per tutti! Bisogna semplicemente trovare un allenamento che ci piaccia, oggi ci sono tantissime possibilità!

BENEFICI COLLATERALI
Nei vent’anni di utilizzo di questi farmaci sono stati osservati diversi benefici importanti, che io ho simpaticamente chiamato “benefici collaterali”.

Benefici collaterali con solide evidenze scientifiche:
Miglioramento dell’infiammazione sistemica (4)
Diminuzione del rischio e della mortalità cardiovascolare (5)
Miglioramento dello scompenso cardiaco (6)
Miglioramento della funzione renale (7)
Riduzione della pressione arteriosa (8)
Miglioramento o risoluzione della steatosi epatica (9)
Riduzione dell’apnea ostruttiva del sonno (10)
Diminuzione dolore e miglioramento della funzione nell’artrosi del ginocchio (11)
Riduzione acido urico (12)

Benefici collaterali con evidenze meno solide ma promettenti:
Miglioramento PMOS (ex PCOS, sindrome dell’ovaio policistico) (13)
Aumento della fertilità (14)
Riduzione rischio tumorale e progressione metastatica (15)
Riduzione dipendenze da sostanze e comportamentali (16)
Riduzione sintomatologia malattie autoimmuni (17)
Possibili benefici neurologici (Alzheimer, Parkinson) (18)

Questi benefici hanno portato diversi medici a ipotizzare un utilizzo di GLP-1 a dosaggio ridotti (microdosi) come terapia per la longevità. È un’ipotesi affascinante ma che necessita di ulteriori studi ed evidenze perché questi benefici sono stati osservati in persone che partivano da un’obesità importante. Anche le persone normopeso avrebbero questi benefici? Oggi non lo sappiamo. Quindi è necessaria cautela.

INDICAZIONI
Attualmente in Italia i farmaci agonisti del GLP-1 possono essere prescritti (a pagamento) per la perdita di peso solo in caso di:
– indice di massa corporea pari o superiore a 30 kg/m² (obesità)
– indice di massa corporea pari ad almeno 27 kg/m² e inferiore a 30 kg/m² (sovrappeso) e problemi di salute correlati al peso (come prediabete, diabete di tipo 2, ipertensione, livelli anormali di grassi nel sangue, problemi respiratori durante il sonno chiamati “apnea ostruttiva del sonno” o una storia di infarto, ictus o problemi ai vasi sanguigni).

La prescrizione in assenza di queste condizioni è considerata un utilizzo “off-label”. Il medico se ne assume la responsabilità professionale e deve valutare attentamente il rapporto beneficio-rischio, nel rispetto della normativa vigente. Per questo motivo, non tutti i medici sono disponibili a prescrivere questi farmaci al di fuori delle indicazioni autorizzate.

In caso di diabete invece i farmaci sono pagati dal servizio sanitario nazionale, solo quando sono soddisfatti i criteri previsti da AIFA e dai relativi piani terapeutici. Non tutti i pazienti con diabete hanno quindi automaticamente diritto alla rimborsabilità.

CONTROINDICAZIONI
È fondamentale comunicare al medico la propria storia clinica perché le controindicazioni sono legate a patologie in corso o pregresse.

ASSOLUTE: carcinoma midollare della tiroide (personale o familiare), neoplasia endocrina multipla tipo 2, gravidanza, allattamento.

DA VALUTARE: precedente pancreatite, calcoli nelle colecisti o nelle vie biliari, colecistopatia, grave gastroparesi, grave malattia gastrointestinale, retinopatia diabetica instabile (solo per semaglutide Wegovy/Ozempic)

Spero che questo approfondimenti ti sia stato utile per acquisire maggiore consapevolezza!
La conoscenza rende liberi!

MEDICI CON ESPERIENZA NELLA PRESCRIZIONE DI FARMACI AGONISTI DEL GLP-1
Necessario valutare rischi/benefici per ogni paziente
Dott.ssa Raffaella Pajalich, endocrinologa, riceve a Roma, Milano e online
Dott.ssa Barbara Patruno, fisiatra, riceve a Milano e online
Dott.ssa MariaGrazia Croccia, medico estetico, riceve a Livorno, Pisa, Pistoia, Policastro e online
Dott. Valerio Solari, longevity doctor, riceve a Milano, Roma, Chiavari e online
Dott.ssa Claudia Venturini, dietologia, riceve ad Ancona, Milano e online

Qualsiasi medico può prescrivere il farmaco, non è necessaria una specializzazione particolare.

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BIBLIOGRAFIA
1) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35321287/
2) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40445127/
3) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40318682/
4) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33830637/
5) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952131/
6) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37622681/
7) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38914124/
8) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41128495/
9) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38856224/
10) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41540105/
11) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39476339/
12) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35384008/
13) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41508932/
14) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37940910/
15) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38967919/
16) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39032839/
17) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41074143/
18) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39919773/